blog

Yang Perlu Anda Ketahui Tentang Piridina

Yang Perlu Anda Ketahui Tentang Piridina

Yang Perlu Anda Ketahui Piridina

Piridin adalah dasarnya heterosiklik senyawa jenis azine. Piridin berasal dari benzena melalui penggantian gugus CH oleh atom N. Struktur Pyridine analog dengan struktur benzena, karena ini terkait dengan penggantian gugus CH oleh N. Perbedaan utama meliputi:

  1. Berangkat dari geometri heksagonal reguler sempurna karena adanya atom hetero, lebih spesifik, ikatan nitrogen-karbon yang lebih pendek,
  2. Penggantian atom hidrogen di bidang cincin dengan pasangan elektron yang tidak terbagi, seperti di bidang cincin, yang terletak di orbital hibrid sp2, dan tidak terlibat dalam sextet p-elektron aromatik. Nitrogen ini menyatukan pasangan yang bertanggung jawab untuk sifat dasar piridina,
  3. Dipole permanen yang kuat dapat dilacak ke elektronegativitas yang lebih tinggi dari atom nitrogen dibandingkan dengan atom karbon.

Cincin pyridine terjadi di beberapa senyawa penting, termasuk vitamin niacin, pyridoxine, serta azines.

Seorang ahli kimia Skotlandia, Thomas Anderson menemukan piridin di 1849 sebagai salah satu senyawa yang membentuk minyak tulang. Setelah dua tahun, Anderson menurunkan pyridine murni dengan distilasi fraksional dari minyak tulang. Ini adalah cairan alkalin yang sangat mudah terbakar, tidak berwarna, larut dalam air, lemah dengan bau yang tidak enak seperti ikan.

Pyridine selalu digunakan sebagai prekursor farmasi dan agrokimia dan juga merupakan reagen dan pelarut penting. Pyridine dapat ditambahkan ke etanol jika Anda ingin membuatnya tidak layak untuk konsumsi manusia. Hal ini juga berlaku dalam produksi obat antihistamin mepyramine dan tripelennamine, secara in vitro sintesis DNA, dalam produksi sulfapyridine (obat untuk mengobati infeksi virus dan infeksi bakteri), serta bakterisida, herbisida, dan penolak air.

Sebagian besar senyawa kimia, meskipun tidak diproduksi dari piridin, mengandung struktur cincin. Senyawa tersebut termasuk vitamin B seperti piridoksin dan niasin, nikotin, produk tanaman yang mengandung nitrogen, dan obat anti-tuberkulosis yang dikenal sebagai isoniazid. Pyridine secara historis diproduksi sebagai produk sampingan dari gasifikasi batubara dan dari tar batubara. Namun, permintaan yang meroket untuk piridin menyebabkan pengembangan metode produksi ekonomis dari amonia dan asetaldehida, dan lebih dari 20,000 ton diproduksi per tahun di seluruh dunia.

Nomenklatur dari piridin

Nama sistematis piridin, menurut nomenklatur Hantzsch-Widman yang disarankan oleh IUPAC, adalah azine. Tetapi nama sistematis untuk senyawa dasar jarang digunakan; sebaliknya, nomenklatur heterocycles mengikuti nama umum yang telah ditetapkan. IUPAC tidak mendorong penggunaan azine saat mengacu piridin.

Penomoran atom cincin dalam azine dimulai pada nitrogen. Alokasi posisi dengan huruf alfabet Yunani (α-γ) dan pola substitusi nomenklatur yang khas untuk sistem homoaromatic (para ortho, meta,) digunakan kadang-kadang. Di sini α, β dan γ mengacu pada dua, tiga, dan empat posisi, masing-masing.

Nama sistematis untuk turunan piridin adalah piridinil, di mana nomor mendahului posisi atom tersubstitusi didahului oleh angka. Tapi nama historisnya piridil direkomendasikan oleh IUPAC dan banyak digunakan sebagai pengganti nama sistematis. Turunan yang terbentuk melalui penambahan elektrofil ke atom nitrogen dikenal sebagai piridinium.

4-bromopyridine

2,2′-bipyridine

Asam Dipicolinic (asam piridin-2,6-dikarboksilat)

Bentuk dasar dari kation piridinium

Produksi piridin

Pyridine diperoleh sebagai hasil sampingan dari gasifikasi batubara atau diekstrak dari tar batubara. Metode ini tidak efisien dan memakan tenaga kerja: tar batubara memiliki sekitar 0.1 persen piridin, dan karenanya diperlukan pemurnian multi-tahap, yang mengurangi output lebih lanjut. Saat ini, sebagian besar piridin diproduksi secara sintetik menggunakan beberapa reaksi nama, dan yang paling umum dibahas di bawah ini.

Sintesis piridin melalui Bohlmann-Rahtz

Sintesis piridin melalui Bohlmann-Rahtz memungkinkan pembentukan piridin tersubstitusi dalam dua langkah utama. Kondensasi dari enamines menggunakan ethynylketones menghasilkan intermediate aminodiene yang, setelah isomerisasi yang diinduksi oleh panas, mengalami cyclodehydration untuk menghasilkan piridin 2,3,6-trisubstituted.

Sintesis piridin melalui mekanisme Bohlmann-Rahtz

Mekanisme ini terkait dengan Sintesis Hantzsch Dihydropyridine populer di manadi tempatGenerasi enamine dan enone menghasilkan produksi dihydropyridines. Meskipun Sintesis Bohlmann-Rahtz sangat serbaguna, pemurnian suhu menengah dan sangat tinggi yang diperlukan untuk cyclodehydration adalah tantangan yang telah membatasi kegunaannya. Sebagian besar tantangan telah diatasi, membuat Sintesis Bohlmann-Rahtz lebih penting dalam piridin generasi.

Meskipun tidak ada penelitian mekanistik yang telah dilakukan, intermediet dapat dikarakterisasi oleh H-NMR. Ini menunjukkan bahwa produk utama dari Michael Addition pertama dan transfer proton berikut dapat berupa 2Z-4E-heptadien-6-satu yang diekstrak dan dimurnikan melalui kromatografi kolom.

Suhu cyclodehydration yang sangat tinggi diperlukan untuk memfasilitasi Z/E isomerisasi yang merupakan prasyarat untuk heteroannelation.

Beberapa metode yang memungkinkan sintesis piridin tetra dan trisubstitusi dalam proses satu langkah telah dikembangkan baru-baru ini. Alih-alih menggunakan butynone sebagai substrat, Bagley menguji berbagai pelarut untuk konversi 4- (trimethylsilyl) yang kurang volatil dan murah, tetapi 3-yn-2-one. Itu menunjukkan bahwa hanya DMSO dan EtOH adalah pelarut yang ideal. EtOH jelas disukai sebagai pelarut polar dan protik vs DMSO sebagai pelarut aprotik polar. Dalam dua pelarut, protodesililasi terjadi secara spontan. Bagley juga menunjukkan bahwa katalisis asam memungkinkan siklodehidrasi berlanjut pada suhu yang lebih rendah.

Katalisis asam juga meningkatkan penambahan konjugasi. Berbagai macam enamina direaksikan dengan etinil keton dalam campuran (5: 1) dari asam asetat dan toluena untuk menghasilkan piridin berfungsional dalam satu langkah dalam hasil yang sangat baik.

Setelah keberhasilan katalisis asam Brønstedt, ahli kimia menyelidiki kemampuan katalis asam Lewis. Kondisi terbaik Digunakan baik dua puluh mol% ytterbium triflate atau lima belas mol% seng bromida dalam refluks toluena. Meskipun penelitian mekanistik tidak dilakukan, kita dapat mengasumsikan bahwa koordinasi oleh katalis mempercepat langkah siklodehidrasi, penambahan Michael, dan isomerisasi.

Kekurangannya adalah kompatibilitas terbatas dengan substrat sensitif asam. Misalnya, dekomposisi katalitik dari enamina terjadi dengan siano dan tert-butilester sebagai kelompok penarik elektron. Alternatif ringan lainnya adalah aplikasi reagen penukar ion Amberlyst-15 yang mentoleransi tert-butylesters.

Karena enamel tidak tersedia, dan untuk meningkatkan fasilitas proses, reaksi komponen 3 dilakukan menggunakan amonium asetat sebagai sumber gugus amino. Dalam prosedur yang efektif ini, enamine dihasilkan di tempat yang bereaksi dengan hadir alkynone.

Dalam sidang pertama, ZnBr2 dan AcOH diaplikasikan sebagai katalis tambahan dengan toluena sebagai pelarut. Namun, sejak itu telah ditunjukkan bahwa substrat asam-sensitif selalu bereaksi dalam lingkungan yang ringan dengan EtOH sebagai pelarut.

Sintesis Chichibabin

Sintesis piridin Chichibabin pertama kali dilaporkan dalam 1924 dan masih merupakan aplikasi utama dalam industri kimia. Ini adalah reaksi pembentukan cincin, yang melibatkan reaksi kondensasi aldehid, keton, α, senyawa karbonil tak jenuh. Selain itu, bentuk keseluruhan dari reaksi dapat mencakup kombinasi dari produk-produk di atas dalam amonia murni atau turunannya.

Formasi dari Piridin

Kondensasi formaldehyde dan acetaldehyde

Formaldehyde dan acetaldehyde terutama merupakan sumber piridin yang tidak tersubstitusi. Setidaknya, mereka terjangkau dan cukup mudah diakses.

  1. Langkah pertama melibatkan pembentukan akrolein dari formaldehyde dan acetaldehyde melalui kondensasi Knoevenagel.
  2. Produk akhir kemudian dikondensasikan dari acrolein dengan acetaldehyde dan ammonia, membentuk dihidropiridin.
  3. Proses terakhir adalah reaksi oksidasi dengan katalis solid-state untuk menghasilkan piridin.
  4. Reaksi di atas dilakukan dalam fasa gas dengan kisaran suhu 400-450 ° C. Senyawa yang terbentuk terdiri dari pyridine, picoline atau piridina termetilasi sederhana, dan lutidine. Namun, komposisi ini tergantung pada katalis yang digunakan dan sampai batas tertentu, itu bervariasi sesuai dengan permintaan pabrikan. Biasanya, katalis adalah garam logam transisi. Yang paling umum adalah mangan (II) fluorida atau kadmium (II) fluorida, meskipun senyawa thallium dan kobalt dapat menjadi alternatif.
  5. Piridina pulih dari produk sampingan dalam proses multistage. Keterbatasan utama sintesis piridin Chichibabin adalah hasil rendahnya, yang diterjemahkan ke sekitar 20% dari produk akhir. Karena alasan ini, bentuk-bentuk yang tidak dimodifikasi dari senyawa ini kurang umum.

Siklus bönnemann

Siklus bönnemann adalah pembentukan trimer dari kombinasi dua bagian molekul acetylene dan bagian dari nitril. Sebenarnya, proses tersebut merupakan modifikasi dari sintesis Reppe.

Mekanisme ini difasilitasi oleh panas dari suhu tinggi dan tekanan atau melalui sikloadisi foto-induksi. Ketika diaktifkan oleh cahaya, siklisasi Bönnemann membutuhkan CoCp2 (cyclopentadienyl, 1,5-cyclooctadiene) untuk bertindak sebagai katalis.

Metode ini dapat menghasilkan rantai turunan piridin tergantung pada senyawa yang digunakan. Misalnya, asetonitril akan menghasilkan 2-methylpyridine, yang dapat mengalami dealkilasi untuk membentuk piridin.

Metode lainnya

Sintesis piridin Kröhnke

Metode ini menggunakan piridin sebagai reagen, meskipun tidak akan dimasukkan dalam produk akhir. Sebaliknya, reaksi akan menghasilkan piridin tersubstitusi.

Ketika bereaksi dengan α-bromoesters, piridina akan menjalani reaksi seperti Michael dengan karbonil tak jenuh untuk membentuk piridin dan piridium bromida tersubstitusi. Reaksi diobati dengan amonia asetat dalam kondisi ringan 20-100 ° C.

Penataan ulang Ciamician – Dennstedt

Ini memerlukan perluasan cincin pirol dengan dichlorocarbene membentuk 3-chloropyridine.

Sintesis Gattermann – Skita

Dalam reaksi ini, garam ester malonat bereaksi dengan diklorometilamin dengan adanya basa.

Sintesis piridin botak

Reaksi dari piridin

Reaksi berikut dapat diprediksi untuk piridina dari struktur elektroniknya:

  1. Heteroatom membuat piridin sangat tidak reaktif terhadap reaksi substitusi aromatik elektrofilik normal. Sebaliknya, piridin rentan terhadap serangan nukleofilik. Piridina mengalami reaksi substitusi elektrofilik (SEAr) lebih enggan tetapi substitusi nukleofilik (SNAr) lebih mudah daripada benzena.
  2. Pereaksi elektrofilik menyerang lebih baik di Natom dan di bC-atom, sementara reagen nukleofilik menyukai atom a dan cC.

Adisi elektrofilik pada Nitrogen

Dalam reaksi yang melibatkan pembentukan ikatan menggunakan pasangan elektron bebas pada cincin nitrogen, seperti protonasi dan quaternization, piridin berperilaku sama seperti alifatik tersier atau amina aromatik.

Ketika piridin bereaksi sebagai basa atau nukleofil, ia membentuk kation piridinium di mana sextet aromatik dipertahankan, dan nitrogen memperoleh muatan positif formal.

Protonasi pada Nitrogen

Piridina membentuk kristal, seringkali bersifat higroskopis, mengandung banyak asam protik.

Nitrasi pada Nitrogen

Ini terjadi dengan reaksi piridin dengan garam nitronium, seperti nitronium tetrafluoroborate. Agen nitrat protik seperti asam nitrat, tentu saja, secara eksklusif mengarah pada protonasi-N.

Asilasi pada nitrogen

Asam klorida dan asam arilsulfonat bereaksi cepat dengan piridin menghasilkan garam 1-asil- dan 1-arilsulfonilpiridinium dalam larutan.

Alkil halida dan sulfat bereaksi dengan mudah dengan piridin memberikan garam piridinium kuartener.

Penggantian Nukleofilik

Tidak seperti benzena, banyak substitusi nukleofilik dapat secara efektif dan efisien ditopang oleh piridin. Itu karena cincin memiliki kerapatan elektron yang sedikit lebih rendah dari atom karbon. Reaksi-reaksi ini termasuk penggantian dengan penghapusan ion hidrida dan eliminasi-tambahan untuk memperoleh konfigurasi aryne menengah dan biasanya berlanjut ke posisi 2- atau 4.

Piridina saja tidak dapat menghasilkan pembentukan beberapa substitusi nukleofilik. Namun, modifikasi piridin dengan bromin, fragmen asam sulfonat, klorin, dan fluor dapat menghasilkan kelompok yang meninggalkan. Pembentukan senyawa organolithium dapat diperoleh kembali dari kelompok fluor terbaik yang meninggalkan. Pada tekanan tinggi, nukleofilik dapat bereaksi dengan senyawa alkoksida, tiolat, amina, dan amonia.

Beberapa heterosiklik Reaksi dapat terjadi karena menggunakan kelompok meninggalkan miskin seperti ion hidrida. Turunan piridin pada posisi 2 dapat diperoleh melalui reaksi Chichibabin. 2-aminopiridin dapat terus dicapai ketika natrium amida digunakan sebagai nukleofil. Molekul hidrogen terbentuk ketika proton dari gugus amino bergabung dengan ion hidrida.

Mirip dengan benzena, piridin intermediet seperti heteroaryne dapat diperoleh melalui substitusi nukleofilik ke piridin. Penggunaan alkalines yang kuat seperti sodium dan potassium tert-butoxide dapat membantu menyingkirkan turunan piridin ketika menggunakan kanan meninggalkan kelompok. Setelah pengenalan nukleofil ke ikatan rangkap tiga, ia menurunkan selektivitas dan mengarah pada pembentukan campuran yang memiliki dua kemungkinan adisi.

Substitusi elektrofilik

Beberapa substitusi elektrofilik piridin dapat terus berlanjut sampai titik tertentu atau tidak berlanjut sama sekali. Di sisi lain, unsur heteroaromatic dapat dirangsang melalui fungsionalisasi donasi elektron. Friedel – Crafts alkylation (asilasi) adalah contoh alkilasi dan asilasi. Aspek gagal untuk menjalani piridin karena menghasilkan penambahan atom nitrogen. Substitusi terutama terjadi pada posisi tiga yang merupakan salah satu atom karbon kaya elektron yang terletak di cincin sehingga rentan terhadap penambahan elektrofilik.

Struktur Pyridine N-Oxide

Substitusi elektrofilik dapat menyebabkan perubahan posisi piridina pada posisi 2- atau 4 karena reaksi kuat σ kompleks yang merugikan. Namun, metode eksperimental dapat digunakan saat melakukan substitusi elektrofilik pada piridin N-oksida. Ini kemudian diikuti oleh deoksigenasi atom nitrogen. Oleh karena itu, pengenalan oksigen diketahui dapat menurunkan densitas nitrogen dan meningkatkan substitusi pada posisi 2 dan karbon posisi 4.

Senyawa sulfur divalen atau trivalent fosfor diketahui mudah teroksidasi sehingga terutama digunakan untuk menghilangkan atom oksigen. Triphenylphosphine oxide adalah senyawa yang terbentuk setelah oksidasi pereaksi Triphenylphosphine. Ini adalah reagen lain yang dapat digunakan untuk menyingkirkan atom oksigen dari elemen lain. Informasi di bawah ini menjelaskan bagaimana substitusi elektrofilik biasa bereaksi dengan piridin.

Pelumasan piridin langsung menuntut kondisi-kondisi keras tertentu, dan umumnya memiliki hasil yang sedikit. Reaksi dinitrogen pentoksida dengan piridin dengan adanya natrium dapat menghasilkan pembentukan 3-nitropyridine. Turunan piridin dapat diperoleh melalui nitrasi nitronium tetrafluoroborat (NO2BF4) dengan mengambil atom nitrogen secara sterik dan elektronik. Sintesis dua senyawa piridin 6-dibromo dapat menghasilkan pembentukan 3-nitropyridine setelah penghilangan atom bromin.

Nitrasi langsung dianggap lebih nyaman daripada sulfonasi langsung piridin. Perebusan piridin pada 320 ° C dapat menghasilkan asam piridin-3-sulfonat lebih cepat daripada mendidihkan asam sulfat pada suhu yang sama. Penambahan unsur sulfur ke atom nitrogen dapat diperoleh dengan mereaksikan gugus SO3 dengan adanya merkuri (II) sulfat yang bertindak sebagai katalis.

Klorinasi langsung dan brominasi dapat berlanjut dengan baik tidak seperti nitrasi dan sulfonasi. 3-bromopyridine dapat diperoleh melalui reaksi molekuler bromin dalam asam sulfat pada 130 ° C dengan piridin. Setelah klorinasi, hasil 3-chloropyridine bisa rendah dengan adanya aluminium klorida yang bertindak sebagai katalis pada 100 ° C. Reaksi langsung halogen dan paladium (II) dapat menghasilkan 2-bromopyridine dan 2-chloropyridine.

Aplikasi Piridin

Salah satu bahan baku yang cukup penting bagi pabrik-pabrik kimia adalah piridin. Di 1989, total produksi piridin di seluruh dunia adalah 26K ton. Pada 1999, 11 dari situs produksi pyridine terbesar 25 terletak di Eropa. Produsen piridin utama termasuk Koei Chemical, Imperial Chemical Industries, dan Evonik Industries.

Pada 2000s awal, produksi piridina meningkat dengan margin yang tinggi. Misalnya, Cina daratan saja mencapai kapasitas produksi tahunan ton 30,000. Saat ini, usaha patungan antara AS dan China menghasilkan produksi piridin tertinggi di dunia.

Pestisida

Pyridine terutama digunakan sebagai prekursor untuk dua herbisida diquat dan paraquat. Dalam persiapan fungisida berbasis pyrithione, piridin digunakan sebagai senyawa dasar.

Reaksi antara Zincke dan piridin menghasilkan produksi dua senyawa - laurylpyridinium dan cetylpyridinium. Karena sifat antiseptiknya, kedua senyawa tersebut ditambahkan pada produk perawatan gigi dan mulut.

Serangan oleh agen alkilasi ke piridina menghasilkan garam N-alkilpiridinium, cetylpyridinium klorida menjadi salah satu contoh.

Sintesis Paraquat

Pelarut

Aplikasi lain di mana piridin digunakan adalah dalam kondensasi Knoevenagel, dimana itu digunakan sebagai pelarut rendah-reaktif, polar, dan dasar. Piridina sangat ideal untuk dehalogenasi, di mana ia berfungsi sebagai dasar reaksi eliminasi sambil mengikat hidrogen halida yang dihasilkan untuk membentuk garam piridinium.

Dalam asilasi dan esterifikasi, Pyridine mengaktifkan anhidrida atau asam halida karboksilat. Bahkan lebih aktif dalam reaksi ini adalah 4- (1-pyrrolidinyl) pyridine dan 4-dimethylaminopyridine (DMAP), yang merupakan turunan pyridine. Dalam reaksi kondensasi, Pyridine biasanya diterapkan sebagai basis.

Pembentukan piridinium melalui reaksi eliminasi dengan piridin

Pyridine juga merupakan bahan baku penting dalam industri tekstil. Selain digunakan sebagai pelarut dalam produksi karet dan pewarna, itu juga digunakan untuk meningkatkan kapasitas jaringan kapas.

Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS menyetujui penambahan piridin dalam jumlah kecil ke makanan untuk memberi mereka rasa pahit.

Dalam solusi, ambang deteksi piridina sekitar 1-3 mmol·L-1 (79 – 237 mg · L-1). Sebagai pangkalan, piridin dapat digunakan sebagai pereaksi Karl Fischer. Namun, imidazol biasanya digunakan sebagai pengganti pyridine karena (imidazole) memiliki bau yang menyenangkan.

Prekursor untuk Piperidine

Hidrogenisasi Pyridine dengan ruthenium-, cobalt-, atau katalis berbasis nikel pada suhu tinggi menghasilkan produksi piperidine. Ini adalah heterocycle nitrogen esensial yang merupakan blok bangunan sintetis yang vital.

Reagen Khusus Berdasarkan Pyridine

Dalam 1975, William Suggs dan James Corey mengembangkan pyridinium chlorochromate. Ini diterapkan untuk mengoksidasi alkohol sekunder menjadi keton dan alkohol primer ke aldehida. Pyridinium chlorochromate biasanya diperoleh ketika piridin ditambahkan ke larutan hidroklorik pekat dan asam kromat.

C5H5N + HCl + CrO3 → [C5H5NH] [CrO3Cl]

Dengan chromyl chloride (CrO2Cl2) menjadi karsinogenik, rute alternatif harus dicari. Salah satunya adalah dengan menggunakan pyridinium chloride untuk mengobati kromium (VI) oksida.

[C5H5NH+] Cl- + CrO3 → [C5H5NH] [CrO3Cl]

The Sarret reagen (kompleks kromium (VI) oksida dengan pyridine heterocycle di pyridine), pyridinium chlorochromate (PCC), reagen Cornforth (pyridinium dikromat, PDC), dan reagen Collins (kompleks kromium (VI) oksida dengan piridin heterocycle di diklorometana) adalah senyawa kromium piridin yang sebanding. Mereka juga diterapkan untuk oksidasi, seperti konversi alkohol sekunder dan alkohol primer menjadi keton.

Reagen Sarret dan Collins tidak hanya sulit untuk dipersiapkan, tetapi juga berbahaya. Mereka bersifat higroskopis dan rentan terhadap pembakaran selama proses persiapan. Konsekuensinya, penggunaan PDC dan PCC direkomendasikan. Sementara dua reagen sangat digunakan dalam 70 dan 80, mereka jarang digunakan saat ini karena toksisitas dan menegaskan karsinogenisitas.

Struktur katalis Crabtree

Dalam kimia koordinasi, piridin banyak digunakan sebagai ligan. Ini turunan, seperti turunannya 2,2′-bipyridine, terdiri dari molekul piridin 2 yang diikat oleh ikatan tunggal, dan terpyridine, molekul cincin piridin 3 yang terhubung bersama.

Basis Lewis yang lebih kuat dapat digunakan sebagai pengganti ligan piridina yang merupakan bagian dari kompleks logam. Karakteristik ini dieksploitasi dalam katalisis polimerisasi dan reaksi hidrogenasi, menggunakan, misalnya, katalis Carabtree. The pyridine Lingard yang diganti selama reaksi dipulihkan setelah selesai.

Referensi

Nomenklatur Kimia Organik: Rekomendasi IUPAC dan Nama-nama Pilihan 2013 (Buku Biru). Cambridge: Royal Society of Chemistry. 2014. p. 141.

Anderson, T. (1851). "Ueber mati Producte der trocknen Destilan thierischer Materien" [Pada produk penyulingan kering hewan]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 80: 44.

Sherman, AR (2004). "Pyridine". Di Paquette, L. Ensiklopedia Reagen untuk Sintesis Organik. e-EROS (Ensiklopedia Reagen untuk Sintesis Organik). New York: J. Wiley & Sons.

Behr, A. (2008). Angewandte homogen Katalyse. Weinheim: Wiley-VCH. p. 722.